ダラキソンラシブを含む併用療法の展開　― KRAS G12D変異の転移性膵がんを対象としたフェーズ3試験が米国で始動 －

◆ ダラキソンラシブの現在地：2次治療以降で米国承認、日本での早期承認申請を期待

　話題のダラキソンラシブ（一般名：daraxonrasib／製品名：RASONQUE）は、2026年8月に米国FDAで承認された広域RAS阻害薬です。

　承認の根拠となった RASolute 302試験（第3相） は、前治療歴のある（2次治療以降の）転移性膵がんを対象とし、KRAS変異の有無は問わない形で行われました。

　日本でもRASolute 302試験には国内施設が参加して実施済みであり、国際共同試験として行われた背景から、早期の日本国内での承認申請が期待されています。

◆ 今回のニュース：KRAS G12D変異を対象とした“1次治療”の新試験が米国で開始

　これまで、ダラキソンラシブの薬剤耐性を回避するため、初めから他剤と組み合わせる併用療法の開発が進められてきました（2次治療以降を対象としたフェーズ1試験など）。

　【参考】膵臓がん患者と家族の集い - ESMO GI 2026 欧州腫瘍学会で発表された各種研究結果 

　こうした中、米レボリューション・メディシンズ社は、KRAS G12D変異陽性の転移性膵管腺癌に対する1次治療として、ゾルドンラシブ＋ダラキソンラシブの併用療法を評価するRASolute 309試験の投与を開始したと発表しました。

　KRAS G12D変異陽性の転移を有する膵管腺癌の1次治療としてzoldonrasibとdaraxonrasib併用を評価するフェーズ3試験で患者への投与開始：がんナビ 

　KRAS G12Dは膵がんで最も頻度の高い変異（約40％）であり、長年標的化が困難とされてきた領域です。そのため、今回の試験は「G12Dを直接狙う治療」を1次治療から大規模に検証する極めて重要なステップとなります。

◆ 併用療法の特徴：G12D特異的阻害薬 ＋ 広域RAS阻害薬の“二重阻害”

• ゾルドンラシブ（zoldonrasib）：KRAS G12D変異タンパク質を直接狙う選択的阻害薬（開発中）。

• ダラキソンラシブ（daraxonrasib）：幅広いRAS変異や正常RASのシグナルを抑える広域RAS阻害薬（米国では2次治療以降の転移性膵がんで承認済）。

　前臨床試験では、単剤よりも増殖シグナルを深く抑制できることが示されており、RAS阻害薬2剤を組み合わせたフェーズ3試験の実施は世界初となります。

◆ 標準治療との比較：1次治療の新たな選択肢となるか

• 対象：全身化学療法歴のない転移性膵がん

• 比較：ゲムシタビン ＋ ナブパクリタキセル（標準1次治療）

• 主要評価項目：無増悪生存期間（PFS）／全生存期間（OS）

　新規併用療法が従来の標準治療を上回るかどうかが大きな焦点です。

◆ 日本国内の状況と臨床試験の整理

• RASolute 302（2次治療以降）：国内実施済み。米国ではこの結果をもとにダラキソンラシブが承認されており、日本国内での動向にも注目が集まっています。

【参考】膵臓がん患者と家族の集い - ダラキソンラシブ⑦ＦＤＡ承認 

• RASolute 303（1次治療）：現在、日本国内で患者の組み入れが進行中。KRAS変異の有無を問わず参加できる点が特徴です。

【参考】膵臓がん患者と家族の集い - ダラキソンラシブ⑥ 

• RASolute 309（1次治療：KRAS G12D必須）：KRAS G12D変異の確認が必須となるため、治療開始前の遺伝子パネル検査の体制など、国内における今後の治験実施やアクセスのあり方が議論されるポイントとなります。

◆ 患者さん・ご家族へ

　膵がんの1次治療は長年化学療法が中心でしたが、遺伝子変異に応じた分子標的薬を選択する「個別化医療」が確実に広がりつつあります。

　今回の RASolute 309 は、G12D変異という膵がんにおける個別化医療の核心を狙う新しい治療戦略であり、今後の膵がん治療の大きな転換点となることが期待されています。

（2026.10.07）